Kazuhide Asakawa

ALSにおける筋力の衰退が、ごく稀に一時的に停止し、筋力が回復することがある、とされるALSリバーサルという現象について、ALSの別名（ルー・ゲーリッグ病）の由来となったNYヤンキースの大打者ルー・ゲーリッグの1938年シーズンの打撃成績を追いながら、Duke大のBedlack博士がコメンタリーを寄稿していましたので、和訳してみました。（読み易さを優先したため、一部、意訳が含まれます）

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ヤンキース名選手の小春日和：ルー・ゲーリッグは、1938年シーズンの8月に、一時的なALSリバーサルを経験したのか？

要旨

1938年は、強打者ルー・ゲーリッグがシーズンを通してプレーした最後の年。その後、彼は筋萎縮性側索硬化症ALSで引退を余儀なくされた。ゲーリッグは、シーズンを通して投打に苦しみ、最終成績、打率0.295、本塁打29本、打点114は、彼にしては異常に低かった。しかし、シーズンの半ば、短い間ではあるが、彼は以前の調子を取り戻したかのようであった。つい最近まで神経内科医や野球歴史家に詳しく研究されることはなかったが、この3週間は、“鉄の馬”が、一時、ALSリバーサルを経験したことを示しているかもしれない。これは、ALSの研究者や患者にとって有益な情報となるかもしれない。

本文

筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、よく“容赦が無いほど進行性である”と言われるが、これは常に真実であるとは限らない。少なくともこの40年間には、ALS患者の中に、症状が進行しないで安定する期間（プラトー）や、改善する期間（リバーサル）を経験した人がいたことが知られている。ALSリバーサルは、ほとんどの場合、程度が小さく、短期間であるが、稀に、改善の程度が大きく長期に渡ることがある。このリポートでは、我々はALSが一定のペースで進行するのではないことを明らかにするために、ルー・ゲーリッグの最後のシーズンを、これまでになく詳しく解析した。我々は、1938年の8月に、ゲーリッグが、一時的なALSリバーサルを経験していたと主張する。そして、このようなリバーサルに気づくことがなぜ重要なのか、を説明する。

1938年のはじめ、ルー・ゲーリッグは、後に彼の名前がつけられ、彼の命を奪うこととなった病の初めの症状を自覚した。春のトレーニング中、スポーツライターは、彼がいつものように強い打球を飛ばしていないことに気づいていた。ゲーリッグ自身も、まともな打球音がない、と言っていた。ひどいスランプのまま、シーズンを迎え、8月のはじめには、打率、本塁打、打点は、キャリア平均を大きく下回っていた。スポーツライターの中には、13年、2000試合以上にわたって続いていた、“鉄の馬”、ゲーリッグの有名な連続出場記録をもう終わりにすべきだ、と書き立てる者も現れた。

その後、8月7日から3週間の間、ゲーリッグのパワーがなぜか戻ってきた。彼の打率と長打率が、劇的に上昇し（テーブル1）、彼の代名詞ともいえる長距離の本塁打を再び放つようになった。特に成績が良かった10連戦では、2塁打を6本、本塁打を6本、22打点を叩き出した。ホームランが、フィラデルフィアシャイブパークを飛び出て、通りの向こうの家の玄関にバウンドしたという。ニューヨークヘラルドトリビューンのスポーツライター、ラッド・レニーは、“彼は、恐ろしいベテランだ。ファンにはわかる。ファンは、大きなことを成し遂げる強い男の為に大切にしまっておいた、はち切れんばかりの歓声で彼を出迎えた”

ゲーリッグの“Indian summer”（小春日和）は長くは続かなかった。シーズンが終わる頃には、ヒットのほとんどがシングルヒットになっていた。打率は下がり、長打率も急落した。翌1939年のシーズンの初めには、満足の行くプレーができず引退を余儀なくされた。ゲーリッグは、その年の6月にALSと診断され、その２年後に亡くなった。

ゲーリッグが1938年8月に見せた、一時的ではあるが、驚くべき復調には、確かにいくつかの説明が可能である。7月の後半には親指の骨にひびを抱えながらプレーしたが、その後は怪我なくプレーしている。何人かのスポーツライターが、“平手打ちのルー”は、例の好調期間には軽いバットを使っていたことに気づいている。これにより、理論的には、より速くスイングし、より大きな力を生み出すことが可能になり、筋力の衰えを補うことができる。また、別のライターは、1938年のシーズン中、ゲーリッグが、いくつかの違ったバッティングの構えを試して、両足をホームベース方向に向ける、彼本来のスタンスに戻した、と書いている。レニーは、“ゲーリッグは、彼を有名にしたバッティングの構えに立ち返った”としている。彼は、全ての打者がそうであるように、ただ単に好調を楽しんだだけなのかもしれない。そしてもちろん、球速の遅い、カーブの曲がらない球を投げる平均以下のピッチャーと対戦したのかもしれない。

しかし、これらの全ての説明には注意を払わなくてはならない点がある。怪我に関して言えば、38年シーズン、そして、実は連続出場した全2,130試合を通じて、ゲーリッグは、前十字靱帯損傷、大きな骨折、そのほかアスリートが休まなくてはならなくなるような病気をすることなく整形外科的には良い健康状態にあったことを忘れてはいけない。ゲーリッグには、1934年に一度打席に立った後、背中の痛みのためにゲームを休んだ、という有名な出来事があったが、こういったことは例外的であり、常習的ではなかった。また、打撃の器具や技術に関しえ言えば、6ヶ月におよぶシーズン中に、ゲーリッグ（や、他のプレーヤー）が、軽めのバットを使ったり、構えを調整することは、決して珍しいことではない。例えば、1930年には、ゲーリッグは、バットの重さを38オンスから、36.5オンスに軽くしている。

好調期間について言えば、30代半になってからもゲーリッグにとって好調期間は珍しいことではない。例えば1937年には、打率.357、本塁打11本であったが、1936年6月は、打率.453、本塁打12であった。1938年8月の例の3週間が際立つのは、彼が安定して力強いバッティングをしたのはその3週間だけ、だからである。この間のたった24試合で、シーズン本塁打と打点の3分の1を叩き出しているのである。シーズンのそれ以外の期間は、長打は散発的であった。

好調期間を最も端的に物語るのは、急激に上がった長打率である。長打率は、打者の出塁ベース数を打数で割った数字である。出塁ベース数が増えるほど、長打率は上昇する。38年シーズンのはじめの4ヶ月は、ゲーリッグの2塁打、3塁打、本塁打は比較的少なかった。8月7日までの95試合で、長打率は.486で、ゲーリッグにとっては低調であった。その後、8月の好調期間だけを見ると、長打率は.743であった。好調期間のあと、8月26日からシーズンの終わりまでは、長打率は463に降下した。打率こそ、.300前後に留まったものの、ヒットといえば、ほとんどシングルヒットであり、力の衰えを示している。

ゲーリッグは、この期間、標準以下のピッチャーと対戦したのだろうか？一言で言えば、答えはNOである。好調期間と、その前後で、ゲーリッグが対戦したピッチャーの累計防御率を集計することはできない。もしできたとしても、その数字は誤解を招きやすい。なぜなら、1930年代のアメリカンリーグは、ピッチングよりバッティングが優勢で、優れたピッチャーであっても、防御率は歴史的な高さであるからだ。20日間の好調期間には、ゲーリッグが、平均的、並のピッチャーに加えて、何人かのとても優れたピッチャーと対戦していることは確かである。好調期間の一本目のホームランは、シーズン好調であったMel Harder（17勝10敗、防御率3.83。キャリア223勝。）から。最後の一本は、これまたシーズン好調であったFamer Bob Feller（17勝11敗、防御率 4.08、リーグ最高記録となる260三振）から。8月18日の決勝の２塁打は、ワシントン・セナターズのエースDutch Leonard（12勝15敗、防御率3.43）から。8月23日のサヨナラホームランは、ホワイトソックスの有望若手ピッチャーJohnny Rigney(9勝9敗、防御率3.56)から。Allen (14勝8敗、防御率 4.19) and Thornton Lee (13-勝12敗、防御率3.49)から、マルチ安打も打っている。ここに挙げたピッチャーは、比較的長く成功したキャリアを送っており、1938年は、リーグ平均よりも良い防御率をおさめている。

ゲーリッグの対戦の全てがハイレベルだったわけではない。8月20日の6打点は、サンドバッグ状態だったBuck Rossから(9勝16敗、防御率5.32)。8月16日の5打点は、セナターズの凡庸なピッチャーKen Chase （9勝10敗、防御率5.58）と Chief Hogsett（5勝6敗、防御率6.03)から。しかし、総じて、ゲーリッグが好調期間に、異常に弱い投手とだけ対戦したということではないと言える。

最後の可能性は、ゲーリッグが、一時的なALSリバーサルを経験した、というものである。ALSでは、運動ニューロンの細胞死を起こすプロセス（denervation, 徐神経）が、側枝発芽によって細胞死を補おうとする身体の能力（reinnervation, 神経再支配）を上回ると、筋力の衰弱が進行する。ALSモデルでは、徐神経を遅らせるか、神経再支配を促進することで、筋力の衰弱に影響を与えることができる。おそらく、このどちらか一方、あるいは両方が、ゲーリッグの体の中で自然に起こっていたのではないか。ゲーリッグは、問題のその3週間の間に、調子が良い、だとか、力が上がっている、だとかはっきりと口に出していったわけではない。しかし、バッティングパフォーマンス以上に、彼が力強く、エネルギーに満ち溢れていたことを示す証拠がある。8月12日から27日の16日間に、ヤンキースは10試合のダブルヘッダーを戦っている（1938年時点で、照明がついているスタジアムは2つしかなかった）。この間、4安打を放ってから最後の2イニングを残してベンチに下がった1試合を除いて、全試合にフル出場している。ダブルヘッダーの週に1日だけあった休日には、ニュージャージー州のブリーレの海岸から出発して、釣りをしていたと報じられている。

この様子は、野球の鉄人としてのゲーリッグの名声と一致するが、当時、ALSの症状を感じていた人物とは思えない。

対照的に、シーズンの残り2週間では、3試合で早々とベンチに下がっており、新聞では、落ち着きがなく、バッティングの調子が狂っている、と書かれている。

同様の兆候は、シーズンのはじめにもみられている。さらに、9月18日の飛距離を競うホームランコンテストでは、ゲーリッグは6人の参加選手中、最下位だった。その６人のうちの一人は、大リーグキャリアを通して10本しか本塁打を打ったことがない選手が含まれていた。明らかに、ゲーリッグが経験しALSリバーサルは、姿を消していた。

1938年シーズンにゲーリッグが経験した小春日和からは、重要な学ぶべき点がある。新たにALSと診断された患者さんに、ALSの症状が一定の速度で進行しないことや、一般的でないことが起こりうる、ということを教えるときに、このことを参照することができる。また、ALSの患者さんの筋力が回復したという逸話的なレポートを解釈するときには、頭に入れておくべきである。回復は、必ずしも治療の結果とは限らず、病気の自然経過の一部である可能性もある。最後に、一時的で、特に劇的で持続的なALSリバーサルは、研究する価値があるかもしれない。この仕組みがわかれば、より頻繁にALSリバーサルを起こすことが実現するかもしれない。

責任著者: Richard Bedlack

出典：A Great Yankee’s Indian Summer: Did Lou Gehrig Experience a Temporary ALS Reversal While Playing in August 1938?
DOI: https://doi.org/10.17161/rrnmf.v1i3.13681

熱帯魚ゼブラフィッシュは、生まれて間もない頃は、からだがほとんど透明なので、観察したい細胞を標識できれば、生きた魚のなかでその細胞の振る舞いを観察できます。

筋肉を収縮させる神経細胞（運動ニューロン）が変性する難病ALSに似た状態を魚の中で再現することができたので、次は、運動ニューロンの変性と同時進行でおこる周辺の細胞の変化を、直接観察してみよう、というプロジェクトに取り組んでいます。人間の体の中をのぞきこむのは難しいですが、ゼブラフィッシュを使えば病気が進行する様子を直接観察できるようになるはず、という期待があります。

生体内の細胞を標識する実験は、ゼブラフィッシュでは、ここ十年の知識の蓄積やリソースの整備で、ある程度成功が期待できる実験になったと言えるのではないでしょうか。

逆から始められる（成功を期待しながら計画が立てられる）実験。ほとんどが待ち時間の２ヶ月間の修正を多くて３回繰り返せば、６ヶ月後には必ずデータが得られる実験です。私は、この感覚で自信をもって取りかかれますが、ゼブラフィッシュに馴染みの浅い研究者や学生さんと一緒に取り組むときは、修正（失敗ではない）が重なり、何も得られない期間が半年に及ぶ可能性があり、コミュニケーションが大切です。

写真は、初めの２ヶ月は文献どおりの実験では標識が弱すぎることがわかりました。修正を加えて、次の２ヶ月後、ついに姿を現した細胞です。

宇宙兄弟の３８巻でましたので、タイトルは、ケンジの一言「“逆”から始めてみましょう」から。

Not as hot as science, Kazu.

日本語に訳せば、「サイエンスほどは暑くはない」でしょうか。

これは、三年前の夏、海外の著名研究者S先生がセミナー前に、サラリと放ったフレーズ。「S先生、この部屋は暑いでしょうか？」、という私の言葉に対して。間髪を入れずに。このCoolさで、暑い夏を乗り切れる！と感じました。

S先生の様に50代にも、このような言葉を自然に口にできるような、今日の取り組みとは?

ようやく始まった夏に考えています。今年の夏は、今までで一番、サイエンスほど暑くはないですね。

「若い科学者のみなさん、ALSを研究テーマに選んでくれてありがとう」

毎年１２月に開催される国際ALSシンポジウムの開会式では、臨床医師と基礎研究者が一つの会場に集まって共通セッションがもたれます。２０１８年１２月、スコットランド、グラスゴーで開催された第２９回国際ALSシンポジウムの開会のセッションで、英国アン王女がスピーチの冒頭で、会場にむけてかけられたお言葉。ALSには、いまだ良く効く薬や、治療法がないが、その実現に絶対に必要なのが、ALSに挑む層の厚い研究者です。

昨今の新型コロナウイルスの問題でも、徐々に、そして克明に明らかになってきているのが、問題を根本的に解決できるのは、どうやら研究者しかいないこと。そして、研究者が絶対的に必要とされる局面というのは、危機的ということ。良くトレーニングされた層の厚い研究者を、常に一定数、国内に維持することの重要性が、日本にはそれがほぼ失われつつある（あるいは、失われていた？）事実と同時に、白昼に晒されています。数十年という長期的視点で、経験と体力のバランスがとれた強力な研究者集団を再構築していかなくてはなりません。今、日本国内でワクチンや治療薬の開発に取り組んでいる研究者は、勇者です。

アン王女のお言葉が、年齢的に私に向けられたものかはわかりませんが、その場にいた私の心は深く揺さぶられました。うまく言葉にできませんが、研究をしていて、こういった気持ちになることはめずらしい。

先々週の講義のレポートが学生さんから届きました。その中に、大学院の研究テーマとしてALSを研究している学生さんがいましたので、レポートの返信には、アン王女のお言葉を引用して、感謝を添えました。

「ALSを研究テーマに選んでくれてありがとう」

先週は、静岡＜ー＞東京を結んで、オンライン講義をしました。学生さんは、もう何度かオンライン講義を受けているようでしたが、私は初めてでした。対面ですと、ユーモアがヒットしたか、それとも、失笑か、すぐにわかりますが、オンラインでは感触はつかめないのが難しい。それ以外は、滞りなくすみました。全体的に、オンラインで十分ではないか、という感覚さえ覚えました。

講義も学会も、一気にオンライン化されています。

昨今のオンライン化の流れを受け、海外の学会に参加するのが、急に昔のスタイルのようにも思えてきます。振り返ると今年発表したALSの論文は、５年前、海外の学会に参加して、海外研究者と直接話したことに大きく影響を受けています。

学会会場の外でたたずんでいた大物C先生に話しかけると、「この分野は、考え方が偏っていて、自由に仮説を提唱できる雰囲気があんまりないよね。もうALSの研究は多分やめるよ。」とボヤいておられた。その後、C先生はALSの研究をやめていませんが、当時なんとなく感じていた分野特有のドクマのキツさというか窮屈さが、あながち外れていなかったのだ、と少し勇気づけられました。私だけではないんだ、と。

また別の学会では、S先生に、「ちょっとキツい言い方になるけど、そのアプローチはあんまり意味はないわね。」と言われて、傷つきつつも、発奮したのを思い出します。今でも忘れていませんよ（感謝）。

こういった対面の出会いによる強い動機付けがなければ、論文は良い方向にいかなかったと思います。このような対面の機会は、今後はなかなか起こることがないでしょう。

悲観はしませんが、今後は良くも悪くもオンラインでの講義や学会が主体になるので、また別の形の出会いや、それによる動機付けがあるに違いありません。オンラインでは、地理的な壁がなくなるので、これまでよりももっと出会いが増えるはず。講義でも、学会でも積極的にいろいろな人に触れるのが肝要。この点は、昔もこれからも変わらない。

オンライン講義で、学生を強く動機付ける力と、、ユーモアの技法というのを編み出したいですね。

サッカーW杯の前後には、代表を強くするには個が大事か、組織が大事か、という議論がおきます。最終的に、個と組織の両方が鍛えられるなら、どちらが大切かという議論はあまり重要ではなく、両方大切にちがいありません。

一方で、手持ちのリソースが限られている場合、最終的に組織としてのネットワークを機能させる為には、個を強くすることが先決か、それとも組織的連携を強化することが先決か、というマネージメントが重要になるでしょう。真新しい問題ではないと思いますが、ひょっとしたら、自分のALS研究もこういう問題の周辺にいるのかな、と昨日ふと考えはじめました。

いったん途絶えてしまった細胞ネットワークを回復させる為には、限られたエネルギーを、個々の細胞の成長と、細胞間の連結に、どのような配分、あるいは順番で振り分けるのが最適か。特に、細胞を成長させるシグナルが、細胞ネットワークを不安定化させてしまうような場合には、どうしたら個々の細胞を成長させながら、ネットワークを回復させることができるのでしょうか。ALSにおいて、個々の運動ニューロンが萎縮して、運動回路が寸断された場合に、回路機能を回復させる効果的な手立ては見つかっていません。スタープレーヤーを集めても、チームとしては弱い、ということはありますね。

エネルギーや予算の絶対量を豊富にすることで、あとは細胞や選手達に任せるという考え方もあるかもしれません。それが簡単にできれば、すぐに運動回路も代表も強くなるんでしょうけれど。。